标本延迟送检导致血清降钙素（CT）结果显著降低

　

　　患者陈**，男，62岁。甲状腺髓样癌颈部、纵隔淋巴结转移，行安罗替尼治疗2年余。

　　2021-07-22：复查降钙素较前升高（9374 pg/ml）；CT提示甲状腺区病灶及颈部、纵隔淋巴结较前相仿，生化无特殊，尿蛋白3+，手足综合征，血压升高，TSH升高；考虑和安罗替尼相关的不良反应。

　　2021-07-24：行RET基因突变检测提示883突变，提示可选用高选择性RET抑制剂如Pralsetinib或者Selpercatinib靶向药治疗；目前国内只有Pralsetinib获批在伴有RET基因改变的恶性肿瘤中使用；拟停用安罗替尼，开始使用Pralsetinib 400mg qd。

　　2021-08-11：复查降钙素提示明显下降（3175 pg/ml）；患者服药后2天出现血压升高，经服降压药后血压控制可；血常规提示WBC、PLT绝对值降低；患者无特殊不适。

　　2021-08-16：复查血常规提示PLT 48*10E9，建议暂停使用Pralsetinib，使用白介素11。

　　2021-09-04：复查降钙素：7994 pg/ml，医嘱再次使用Pralsetinib 200mg qd。

　　2021-09-29：诉从2021-09-04开始使用Pralsetinib 200mg qd，服药后血压升高，但不高于150mmHg，暂停Pralsetinib。

　　2021-10-08：诉觉轻微头晕2天，伴有食欲下降，继续停用Pralsetinib。

　　2021-10-26：诉仍有轻微头晕，继续停用Pralsetinib；医嘱上午采血复查降钙素。患者下午查询降钙素检验报告未见，检验科追踪发现标本遗漏在门诊采血处未送检。

　　2021-10-27：检测该遗漏标本，血清降钙素：3993 pg/ml，对比历史结果显著下降。

　　患者靶向药物使用与降钙素结果简要总结如图1。

图1

　　3、案例追踪及随访：

　　血清降钙素测定试剂盒说明书（MAGLUMI，新产业）的标本要求为：采血5ml，室温静置，离心；2℃-8℃保存，6小时以内检测；如超过6小时，则分装后置于-20℃。2021-10-26上午采集的血液标本，经室温隔夜送检，标本已不符合检测要求。

　　回顾患者病历，患者曾因血小板降低而停用靶向治疗药物Pralsetinib，同时使用白介素11进行升血小板治疗，停药20天后（2021-08-16至2021-09-04）降钙素结果回升至7994 pg/ml；此次（2021-10-27）降钙素检测为持续停药1月（2021-09-29至2021-10-27）后的复查，所得3993 pg/ml的降钙素结果与药物治疗情况不符。

　　送检标本不符合检测要求，且所得结果又与临床不符。检验科征询患者同意，于2021-10-28采血重测，标本离体后两小时血清降钙素数值为：8393 pg/ml。综合重测标本及时送检及时检测情况、患者临床情况，检验科采纳8393 pg/ml的降钙素结果发出检验报告。

　　后期追踪发现，患者于2021-11-12开始减量使用Pralsetinib 100mg qd，2021-12-14复查降钙素，缓慢下降至5987 pg/ml。两次与用药剂量相关的降钙素下降，证实基因突变检测指导下的治疗方案的有效性，以及降钙素在甲状腺髓样癌患者疗效评估中的重要作用。
　

　　4、案例分析及专家点评：

　　在实际检验工作中，很难做到如试剂盒说明书要求的离心后冷藏保存，只能尽量采血后立刻送检上机；且由于降钙素并非急诊项目，降钙素标本采集送检规范的宣传就显得尤其重要，以保持相对恒定的标本检验前时间。如本院检验科SOP规定降钙素检测应在工作日上午12点之前采血并送检，下午及晚上不采血、休息日不采血。

　　本院检验人员研究发现降钙素在室温下遵循一定的降解规律，可用降解公式表达；因标本放置过久引起降钙素假性降低时，已知患者性别及标本室温放置时间，可根据公式校正降钙素结果至血标本采集时的理论真值(1)。如图2显示，2021-10-27的降钙素结果可经公式由3993 pg/ml校正至9476 pg/ml；2021-10-28的复查结果为8393 pg/ml，经公式校正至9956 pg/ml。患者在两天期间未用药，则可以假设患者降钙素水平无变化，则两日之间降钙素理论真值的绝对偏差为：9476 pg/ml - 9956 pg/ml = -480 pg/ml。试剂盒说明书的产品性能指标显示，降钙素检测的批内变异系数应≤10%，批间变异系数应≤15%；本实验室降钙素检测使用两个质控水平，2021年第四季度的高值质控实际均值为208 pg/ml，实际变异系数为2.85%。以实际变异系数为标准，当靶值为9956 pg/ml时，标准差应为283 pg/ml；据此可知上述绝对偏差小于两个标准差，可认为两日之间降钙素理论真值的差异处于方法允许的不精密度范围之内，经校正后的数值安全有效。

　　标本延迟送检及非检验科要求的时间采集标本并不能总是得到避免，由此导致的降钙素检测结果假性降低将严重误导临床；在要求患者重新抽血有困难的时候，可以根据校正公式，并与临床充分沟通认可后，提供校正后的结果供临床参考。

　

　　1. Ou G, Chen Q, Liu W, Li X, Chen S, Wu X, Chen H. Study on the degradation rule of calcitonin in vitro in patients with medullary thyroid carcinoma. BIOCHEM BIOPH RES CO 2018;507:106-9.