CA72-4不止于“胃”

　
　　2、病史信息：

　　47岁女性复发宫颈癌患者，曾经于2018年4月在当地确诊宫颈腺癌IB2期并行“腹腔镜下广泛子宫+双附件清除+盆腔淋巴结清扫术”，术后放化疗。2019年 3月出现血尿、膀胱肿块，考虑宫颈癌转移，2019年4月转入我院并行紫杉醇+顺铂+欧狄沃6程，此后患者出现阴道排尿，行肾造瘘术并改为白蛋白紫杉醇+拓益+安罗替尼治疗。2020年2月中旬患者出现粪便自阴道排出，下旬出现腹胀、腹痛、呕吐、肛门停止排便。患者随后肿瘤标志物检测结果如下：

　　

　

　　3、案例追踪及随访：

　　检查结果出现CA72-4升高明显异常，超过线性范围（>300U/ml）,我们5倍稀释处理后结果仍超过线性范围（>1500U/ml）。仪器室内质控在控，同仪器其他项目及CA72-4均未出现类似异常，仪器、试剂及洗液等因素可以排除。

　　CA72-4的影响因素较多，我们逐一进行排查：

　　1. 一些良性疾病，特别是慢性消化道疾病，如胃炎、胃溃疡、溃疡型结肠炎、幽门螺杆菌感染、胃息肉、肠息肉、胰腺炎、肝硬化、胆囊炎等，妇科的卵巢囊肿、乳腺增生等，均有可能造成CA72-4的升高。该患者长期化疗存在胃肠道副作用，胃肠道损伤的可能，但一般不会造成CA72-4如此大幅度的升高，暂时未能完全排除，我们继续往下分析。2. 类风湿关节炎、痛风性关节炎等也会引起CA72-4升高，文献报道显示部分痛风患者的血清糖类抗原CA72-4水平异常明显地升高，最高达500 U/ml，然而通过询问病史及相关检查结果排除了该可能性。3. 药物作用，如上述提到的抗痛风药物（秋水仙碱、别嘌醇等），激素类药物（布地奈德、补佳乐等），非甾体类药物（如布洛芬、吲哚美辛等）等也会引起CA72-4偏高。通过查询均未发现以上用药情况。

　　那么，是否是肿瘤引起的呢？一般情况下CA72-4很少用于宫颈癌病人的疗效及复发监测，然而这位患者全程均进行了常规肿瘤标志物的检测，为我们洞悉该患者整个疾病过程中各种标志物的变化提供了全景视窗。

　

　

　　从动态的血清肿瘤标志物水平监测中（图2、3），我们发现 CA72-4 的水平动态升高,且基本与其他标志物CA125、CA199平行。至此，基本可确认该案例中CA72-4是肿瘤进展引起的。随后的CT结果（图4）也证实了我们的推断：患者腹腔多发肿瘤转移。

　　

　

　　CA72-4在肿瘤组织（胃癌、结直肠癌、卵巢癌等）中高表达，但在分泌期子宫内膜、结肠移行黏膜等正常组织中也有高表达，尤其是痛风患者，血清CA72-4水平甚至高于肿瘤患者。目前，CA72-4通常作为胃癌和卵巢癌的肿瘤标志物， 然而其在胃癌的诊断灵敏度仅为49%， 阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为31.58%和79.17%，且受试者工作特征下的面积区分胃癌患者与其他非胃癌患者的 (ROC) 曲线为 0.62，单一指标不足以建立胃癌的诊断。而在卵巢癌 CA72-4的诊断灵敏度也低于HE4和CA125。CA72-4作为单独的辅助诊断指标特异性不高，然而在胃癌分期，预后和疗效预测有很好的价值。

　　在本案例中，患者为宫颈癌，CA72-4虽不是常规推荐的监测指标，但我们发现CA72-4的水平变化与CA199、CA125、CA153等跟疾病的发展变化相平行，且其升高倍数明显。这也提示我们对于腹腔肿瘤，CA72-4能否作为常规的监测指标？相关的病例也有报道：在一例脐尿管粘液腺癌手术和放化疗后腹腔弥漫性转移性的患者也发现：血清CA72-4、CA125、CA19-9 和 CEA的水平随着腹膜癌病的增加而增加，并且与个人对化疗的反应变化一致，其中CA72-4最特异，在局部复发和卵巢转移前 CA72-4水平的升高最为显著。 在胃癌中，血清CA125和CA72-4也可用于诊断、评估化疗疗效和预测腹膜播散患者的预后，化疗后或术后患者CA72-4水平的动态监测可能为个体化治疗的战略规划提供有用的参考。 此外，CA72-4 在胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌的疾病监测中也可作为辅助手段发挥潜在作用。 血清CA72-4可以预测胰腺癌淋巴结转移和预后。 在本案例中CA72-4与CA199、CA125从复发后就一直处于较高的水平，且疾病进展后升高明显，相比来说CEA和HE4的变化并不大。由于病人的腹腔转移情况复杂（膀胱壁增厚、直肠壁增厚、腹膜种植、腹直肌肿物、肝转移），CA72-4的升高具体与哪个部位更相关不得而知，但仍然显示出在这类腹部肿瘤患者的治疗过程中进行CA72-4与CA199、CA125、CA153的联合检测是有必要的。CA72-4在这个方向的运用值得进一步研究和需要更多病例的确认。

　　综上，CA72-4 可能是目前被低估的有效预后生物标志物。在腹部肿瘤治疗过程中，血清CA72-4可能是反映化疗疗效、肿瘤转移、腹膜播散重要的预后指标之一。动态测定血清中 CA72-4 的水平, 可对肿瘤的病情监测、疗效评价和转移诊断提供重要临床信息，并可为选择合理的化疗药物提供关键信息。

　

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　　作　　者：陈　浩　　吴兴平　　中山大学肿瘤防治中心　　检验科