梅毒是由苍白螺旋体（T. pallidum）引起的一种性传播疾病，苍白螺旋体侵入机体可产生两种抗体，心磷脂（cardiolipin）抗体，及密螺旋体抗体。常用的血清学试验可以分为两大类：非梅毒螺旋体抗原血清学试验和梅毒螺旋体抗原血清学试验，每类下面又有很多种不同的检测方法，不同的试验出现阴性或阳性结果时如何处理以及如何向临床解释，是每一个检验人员都将面临的问题，本文简要介绍两类梅毒血清学试验及两种不同的梅毒筛查流程。

　　1．非梅毒螺旋体抗原血清学试验：快速血浆反应素试验（RPR )、不加热血清反应素试验（USR），甲苯胺红不加热血清试验（TRUST），是以牛心磷脂作为抗原，因而实际检测的是心磷脂抗体(旧称反应素) 。这类检测方法是絮状沉淀反应，灵敏度较低，手工操作，比较繁琐。

　　2．梅毒螺旋体抗原血清学试验：ELISA法、发光法等是灵敏度高的检测方法，适合高通量筛查。梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）和梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）等，使用苍白螺旋体的天然菌体抗原，所以具有很好的特异性，适合用于初筛可疑阳性样本的确认。

　　传统梅毒筛查流程（也称为正向流程）是先采用非螺旋体抗原血清试验RPR或TRUST等作为初筛方法，筛查出的阳性标本再用TPPA等确认，两种试验结果均阳性即为活动性梅毒。具体流程见图1：

　

图1，图片引自 Guidance on Syphilis Testing in Latin America and the Caribbean

　

　　但是以RPR或TRUST作为起始筛选试验有重要缺陷：

　　①非螺旋体抗原血清试验所用抗原为心磷脂、卵磷脂和胆固醇联合抗原，虽然能准确反应细胞被螺旋体攻击的程度，但很容易出现假阳性结果，如孕期，自身免疫病，其他炎症等；

　　②检测方法灵敏度低，在梅毒一期硬下疳早期、梅毒晚期潜伏期及神经梅毒患者，非梅毒螺旋体抗原血清试验多为阴性，易漏诊；

　　③显著的免疫方法带现象，导致假阴性结果，使部分强传染性梅毒患者漏诊。

　　因此，传统梅毒筛查流程逐步被高通量的反向检测流程替代，即以酶免法或者化学发光法作为初筛，阳性标本再以RPR或TRUST检测活动性，联合TPPA确认，可显著减少人力成本，缩短报告时间。具体流程见图2：

　

图2，图片引自 Guidance on Syphilis Testing in Latin America and the Caribbean

　

　　由于高通量检测方法采用基因工程抗原，理论上认为不可避免会出现假阳性结果，因此图2中两种试验结果双阳性者仍然存在误诊的可能，所以欧洲的梅毒诊疗指南中的反式检测流程规定，双阳者都必须TPPA确认，则更为严谨。我们检验科在欧洲流程的基础上，进一步的研究结果发现：A，以酶免法为初筛，酶免法和TRUST双阳性者，都必须经过TPPA确认。B，以化学发光法为初筛，当S/CO值介于1-9.9之间时，化学发光法和TRUST双阳性者，必须经过TPPA确认；当S/CO值大于>9.9，螺旋体抗体特异性均能达到100%，可以联合阳性TRUST，快速发出结果；相较于欧洲检测流程，可以为初筛阳性患者节约65%的确认费用。具体流程见图3：　
　

图3，本检验科的反式梅毒检测流程，图片引自Sex Transm Dis. 2014 41(1): 29-34.

　

　　不一致血清结果是指两类结果一阳一阴，如TPPA阳性而TRUT阴性。由于感染梅毒后即使经过足量抗感染治疗，螺旋体抗体仍可以为阳性，见于既往治疗过的梅毒或正在感染的梅毒，而非螺旋体抗体阴性并不能排除感染早期、持续时间较长的晚期潜伏期梅毒，所以临床医生应该慎重对待这种不一致的血清结果。采用反向梅毒筛查方法的实验室，在初筛阳性标本中这种不一致血清学结果占大多数。可以参照2010年美国CDC的梅毒治疗指南管理有不一致血清结果的人群，如果有梅毒治疗史但无疑似再次暴露的性活动史，可以按照既往梅毒对待；如果性生活史或身体检查能排除近期感染，以前没有治疗史，则按照晚期潜伏期梅毒接受治疗，或者两周后再次检测TRUST。

　

　

　　参考文献

　　1.Guidance on Syphilis Testing in Latin America and the Caribbean.

　　2.GUIDELINE : IUSTI: 2008 European Guidelines on the Managementof Syphilis. International Journal of STD & AIDS 2009; 20: 300–309. 
　　3..Dai ShuQin#, Chi PeiDong#, Lin YueHao, et al. Improved reverse screening algorithm for Treponema pallidum antibody using signal-to-cutoff ratios from chemiluminescence microparticle immunoassay. Sex Transm Dis. 2014 41(1): 29-34.

　　4.戴淑琴, 吴兴平，苏鸿凯等。 反向梅毒筛查血清学检测结果分析。 中华流行病学杂志, 2013. 34(10): p. 1006-1009.