元云飞教授和李斌奎主任医师课题组研究成果：肝动脉栓塞化疗-肝动脉灌注化疗（中肿方案）大幅提高肝癌转化手术成功率
2021-04-23
根治性手术切除是目前肝癌病人获得长期生存的最重要手段。我国70%～80%的肝癌病人在初诊时已为中晚期，失去根治手术切除机会，总的5年生存率不足20%。因此，如何通过转化治疗，使肝癌初始不可切除者转化为可切除、或使姑息性手术转化为根治性手术，从而延长病人生存，对于提升肝癌总体预后意义重大。目前肝动脉栓塞化疗(TACE)是不能手术肝癌患者常用治疗方法，然而，传统的TACE治疗效果有限，手术转化率不到10%。寻找转化率更高的手段一直是肝癌治疗追求的目标。近年来，研究证实基于FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗（HAIC）用于治疗中晚期肝癌可显著提高肿瘤客观缓解率，且安全可行。而在传统的TACE治疗基础上，联合HAIC治疗能否进一步提高手术转化率，目前仍缺乏相关数据。
近日，中山大学附属肿瘤医院肝脏外科元云飞和李斌奎教授等报道了一项研究，潜在可切除肝癌患者采用肝动脉栓塞化疗联合肝动脉灌注化疗治疗（TACE-HAIC），作者命名该方案为SYSUCC procedure（中肿方案），相较传统的TACE治疗，可大幅度提高手术转化成功率。研究比较分析了2015年至2019年41例接受TACE-HAIC治疗和42例接受传统TACE治疗的潜在可切除肝癌患者，发现TACE-HAIC组手术转化率高达48.8%，而TACE组仅9.5%；TACE-HAIC组肿瘤缓解率65.9%，疾病进展风险7.3%，而TACE组为16.7%和28.6%（基于mRECIST标准）。同时，TACE-HAIC治疗安全性较好，未增加严重不良反应。研究还对已经报道的HAIC治疗方案进行了改良，5-Fu持续灌注的剂量和时间由46小时2400mg/m2改成23小时1200mg/m2，发现该剂量方案并未降低手术转化率，又能大幅改善患者治疗体验。研究结果于2021年4月8日在线发表于外科期刊Annals of Surgery (2021) 2:e057（open edition）。
TACE-HAIC方案操作上与常规介入相似，经右股动脉穿刺，将导管插入并分别在腹腔干和肠系膜上动脉分别进行动脉造影检查，将导管置于肿瘤供血靶动脉，尽量超选择插管至各个供血靶动脉分支行肝动脉栓塞化疗（表阿霉素30mg/m2与碘化油2~5ml制备成混悬乳剂注入，视肿瘤大小及血供情况等再注入适量碘化油）；栓塞化疗结束后，依据肿瘤供血动脉，将导管置于可能覆盖最多肿瘤负荷位置处行FOLFOX方案动脉持续灌注化疗（HAIC）。
尽管文献报道单纯HAIC在肝癌治疗中有较高的客观缓解率，仍有部分病人在治疗过程中出现肿瘤进展，尤其部分潜在可切除的病人在肿瘤进展后失去手术切除机会。因此，TACE-HAIC（中肿方案）先行常规TACE，但不完全去血管化，再行持续HAIC，既保留了传统认为有效的栓塞和化疗药表阿霉素，减少治疗过程中肿瘤进展风险，又大幅提高了转化成功率。TACE-HAIC（中肿方案）是目前报道肝癌手术转化率最高的治疗方法之一，并且方案的改良明显缩短患者右下肢制动时间，改善患者就医体验，可行性高，值得进一步推广。论文评审专家、肝癌领域国际著名专家Kudo教授称赞该方案有可能成为肝癌转化治疗领域的“Game changer”。
元云飞教授和李斌奎主任医师课题组一直致力于肝癌转化治疗及研究，目前课题组已在该研究基础上正在开展系列RCT研究，包括比较TACE-HAIC和HAIC治疗潜在可切除肝癌，以及TACE-HAIC作为新辅助治疗肝癌患者等。相信这些研究的开展将进一步明确TACE-HAIC在肝癌中的治疗价值，从而造福更多肝癌患者。
文/邱际亮
