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蔡清清教授团队发表最新研究成果:首次创建基于单核苷酸多态性的预测模型指导NK/T细胞淋巴瘤患者精准预后判断和早期患者治疗决策

2021/4/13 15:00:31 来源: 阅读数:975
       结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)好发于亚洲及拉丁美洲,在我国占所有淋巴瘤病例的15-30%。 ENKTL临床表现及预后具有明显异质性,当前预后评价系统多基于临床及病理特征,而基于临床分期制定的治疗方案无法满足个体化诊疗的需求。
       2021年3月16日,中山大学肿瘤防治中心内科蔡清清教授课题组在国际血液学期刊《Blood》上发表了题为“结外NK/T细胞淋巴瘤的单核苷酸多态性预测模型”的文章。中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授为唯一通讯作者,中山大学肿瘤防治中心田小朋副研究员、马淑云博士,美国杜克大学Ken H. Young教授,新加坡国立癌症中心Choon Kiat Ong教授,广东省人民医院刘艳辉教授为共同第一作者。蔡清清教授牵头该国际多中心研究创建ENKTL单核苷酸多态性(Signal nucleotide polymorphism, SNP)预后评价系统,修正了肿瘤异质性及活检取材部位的偏差,作为有效工具个体化预测ENKTL患者预后,可用于指导早期高危患者接受联合放化疗。该评价系统可为不同预后风险的ENKTL患者指导精准治疗决策。
 

       蔡清清教授的研究团队长期致力于T细胞淋巴瘤分子分型及精准治疗的基础与临床转化研究。ENKTL发病情况有明显地域及种族差异性,西方国家发病率低,缺乏能用于借鉴的循证医学证据。目前临床普遍使用的国际预后指数(IPI)、韩国预后指数(KPI)或NK/T细胞淋巴瘤预后指数(PINK)等预后系统在指导ENKTL的精准诊疗时,效能并不令人满意。因此,蔡清清教授团队不再局限于使用临床病理预后指标,而从基因层面进行深入研究,探索新的生物标志物,这为提高ENKTL患者的预后判断准确性及早期ENKTL的治疗策略提供新思路。



       基于7个SNP的预测模型有稳定的预测效能,不受肿瘤异质性和活检部位的影响,该模型是可靠的疗效预测指标,可用于指导临床决策;该模型具有广泛适用性,可作为当前预后风险评估系统的补充。

       在这项国际回顾性多中心队列研究中,首先使用高通量SNP芯片鉴定出与生存相关的36个SNP位点。进一步采用LASSO回归模型构建了一个基于7个SNP的预测模型,可准确计算出个体化预后风险评分,该SNP预测模型在其他国内及国际队列中也具有较高的预后预测效能,且其预测效能不受肿瘤样本类型及肿瘤异质性影响,可作为当前IPI、KPI及PINK等预后系统的补充。在SNP预测模型基础上进一步结合年龄、Ann Anbor分期等临床指标构建的Nomogram评分系统可使预后预测效能进一步提高,对ENKTL患者个体化预后判断具有重要意义。不仅如此,SNP预测模型还可用于指导临床决策。在早期ENKTL患者中,SNP风险评分低危患者可接受单纯放疗,降低治疗成本并减轻治疗副反应;而SNP风险评分高危患者则建议接受放化疗综合治疗,降低复发风险。有助于规范个体化治疗标准,为实现ENKTL精准治疗提供有效新工具。

论文链接: 
https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2020010637/475529/A-composite-single-nucleotide-polymorphism?searchresult=1



       蔡清清,教授,主任医师,博士生导师,中山大学肿瘤防治中心内科副主任。1998年本科毕业于中山医科大学临床医学专业,2009年博士毕业于中山大学附属肿瘤医院, 2013至2014年在美国德州大学MD Anderson肿瘤中心访问。2004年至今于中山大学附属肿瘤医院致力于淋巴瘤、鼻咽癌及头颈部恶性肿瘤领域,围绕“精准治疗及治疗抵抗机制”主线,开展系列基础研究与转化应用研究,近5年以通讯(含共同)发表论文14篇,包括Blood、Signal Transduct Tar、Clin Cancer Res、Leukemia等知名学术期刊,并多次被领域国际专家在Leukemia、Cancer Commun、Precis Clin Med等期刊撰写专文评述。主持国家自然科学基金项目共三项;主持中山大学肿瘤防治中心MDACC姐妹医院-国际合作项目1项以及多项省级基金项目。
       2018年其团队完成的T细胞淋巴瘤的系列研究成果受《非霍奇金淋巴瘤的个体化诊治策略的创新和应用》获中华医学科技奖一等奖和广东省科学技术奖一等奖。2018年被评为“广东省杰出青年医学人才”,2020年荣获首届中国癌症防治年度大会“人民好医生(淋巴瘤领域)杰出贡献奖”。2019年组建广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组并被选为第一届组长、2021年组建广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会并当选主委、兼任中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主任委员、中华医学会肿瘤学分会第十一届委员会青年委员会副主任委员等。

文、图/田小朋、马淑云
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