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肿瘤防治中心周芳坚和谢丹团队连续发表非编码RNA变异促进膀胱癌转移的新成果

2018/10/18 17:26:40 来源: 阅读数:2422

  中山大学肿瘤防治中心周芳坚和谢丹教授团队在近期发现3’UTR短缩型RAC1异构体促进膀胱癌恶性进展(Cancer Res, 2018;Doi: 10.1158/0008-5472)的基础上,在肿瘤学主流杂志 《Clinical Cancer Research》又报道了一个新的发现:非编码RNA变异-即circPRMT5过表达促进膀胱癌转移的分子功能与机制,并确证了膀胱癌病人血清和尿液中外泌体Exosomal circPRMT5高表达是预测该肿瘤淋巴道转移的新有效肿瘤标志物。
  研究团队首先应用高通量的环状RNA(circRNA)芯片检测,从临床大病例的膀胱癌和癌旁组织中筛选到一个肿瘤中显著上调的环状RNA:circPRMT5,其高表达与肿瘤的转移及患者的不良预后均显著正相关;随后的机制研究发现:circPRMT5可通过海绵吸附(sponging)效应、直接影响膀胱癌细胞中5个重要的miRNAs:miR-335, miR-30c, miR-188, miR-377和miR-597;进一步的RIP和RNA-FISH检测并结合体内外功能实验证实:circPRMT5主要是通过阻滞抑癌分子miR-30c、直接靶向上调上皮-间质转化(epithelial–mesenchymal transition,EMT)中的关键转录因子Snail、并下调E-cadherin表达,从而启动膀胱癌细胞发生EMT、促进肿瘤侵袭和转移。最为重要的是,该研究新发现了circPRMT5可稳定存在于膀胱癌病人的血清和尿液外泌体(exosomes)中,该exosomal circPRMT5的表达水平可以评估膀胱癌患者是否发生淋巴道转移。相关研究最近在线发表于Clin Cancer Res(2018 Oct 10.. doi: 10.1158/1078-0432.);circPRMT5通过miR-30c/SNAIL1/E-cadherin轴促进膀胱癌侵袭转移的确切机制见下图:
  
 
 
  相关链接:
  http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/10/10/1078-0432.CCR-18-1270.long

  另外,周芳坚和谢丹团队最近还发现并确证另一个新的膀胱癌转移标志物TRIM65,并阐明TRIM65通过泛素化降解ANXA2分子、 调节膀胱癌细胞骨架并诱导EMT,促进肿瘤恶性进展的分子机制。 相关研究近期发表于Cancer lett (2018 Oct 28;435:10-22. doi: 10.1016/j.canlet.2018.07.036.)。具体机制图如下:
 
  相关链接:
  https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-3835(18)30500-7

  通讯作者简介:
  周芳坚、教授、博士生导师、中山大学肿瘤防治中心泌尿科主任,中国抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会副主任委员。长期从事膀胱癌的临床诊治、预防和基础研究工作,主持并承担国家自然科学基金面上项目等多项省部级科研基金,揭示了一系列膀胱癌分子致癌机制和新治疗靶点,已发表 SCI 收录论文 30 余篇。
  谢 丹、教授、博士生导师、中山大学肿瘤防治中心-华南肿瘤学国家重点实验室课题组长(PI);2012年获“国家杰出青年基金”项目资助, 2013年获广东省“珠江学者特聘教授”, 2014年入选科技部人才推进计划“中青年科技创新领军人才”,2016年入选中组部万人计划“中青年领军人才”;2017年获国家 “重点研发计划项目”首席专家;广东省抗癌协会癌转移学会-副主任委员。近10多年来,在肿瘤学领域的科学杂志上共发表SCI收录论著213篇,包括通讯/共通作者论著79篇,第一作者论著13篇,其中影响因子IF >20:1篇;  IF 10-20:9篇;  IF 5-10:53篇, 许多论著发表在Lancet Oncol, Gastroenterology, Gut, Cell Res, JCI, JNCI, Nature Commu, Hepatology, Cancer Res, Clin Cancer Res, Ann Oncol, Oncogene等高影响力的肿瘤学主流杂志上;获得肿瘤诊断标志物相关的专利3项。
第一作者简介:
  陈欣、中山大学肿瘤防治中心博士后;法国蒙彼利埃大学 (UNIVERSITE MONTPELLIER) 生物医学博士。近10年来一直从事RNA转录调控与肿瘤发生发展的分子机制和转化医学研究;以第一/共一/通讯作者在Cell Res (IF: 15.393)、Cancer Res (IF: 9.130 )、Clin Cancer Res (IF: 10.199 )、Cancer Lett (IF: 6.491)、J Exp Clin Cancer Res (IF: 6.217) 等科学期刊上发表SCI论著10篇;新发现NF90/NF110、RAC1 shorter-3’UTR isoform、circPRMT5、TRIM65等一系列分子异常在泌尿、生殖系肿瘤发生和恶性进展中的关键作用与机制及其肿瘤学意义。
  先后主持法国医学基础研究青年基金(FRM)、中国国家自然科学基金、广东省自然科学基金、中国博士后基金项目各1项;作为主要研究人员参与欧洲研究委员会(ERC)基金1项、国家自然科学基金2项;在转化医学研究方面,开发了一系列基于Prohibitin为治疗靶点的新型化疗药物,申请中国专利1项、授权1项、PCT国际申请1项。
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