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贝锦新研究团队发现新的鼻咽癌预后分子标记物

2020/3/24 10:25:42 来源: 阅读数:2591
 
  中山大学肿瘤防治中心贝锦新研究员联合国际研究团队,率先完成了首个大规模鼻咽癌患者生存相关的遗传学研究,涉及来自中国南方和新加坡等地多个队列的5553例患者,发现RPA1基因变异与鼻咽癌患者总体生存期长短相关,进一步研究RPA1生物学功能,说明其可作为鼻咽癌预后分子标志物和放射治疗增敏的潜在靶标。
  该原创性研究成果于3月20日在线刊登于国际知名期刊《Advanced Science》,题目为“遗传变异与鼻咽癌生存期:多队列的外显子组水平关联分析”。中山大学肿瘤防治中心郭允苗(博士后)、陈杰荣(博士生)、冯燕纯(博士生),新加坡国立癌症中心Melvin Chua博士,中山大学中山医学院曾燕妮博士为共同第一作者;中山大学肿瘤防治中心贝锦新研究员、曾益新院士、麦海强教授和新加坡基因组研究所刘建军教授为论文共同通讯作者。
  
 
 
  鼻咽癌是来源于鼻咽上皮细胞的恶性肿瘤,好发于中国南方、东南亚和北非等地区,尤其在广东地区其发病率最高,亦有“广东瘤”之称。近年来随着放疗技术的不断改进和放化疗结合治疗方案的广泛使用,鼻咽癌患者的总体生存率得以大幅提高。目前鼻咽癌治疗方案的制定仍依赖于传统TNM分期系统,但同一临床分期患者治疗效果存在差异,说明该分期系统存在局限性;并且,肿瘤复发和转移仍是导致治疗失败、限制鼻咽癌患者生存率进一步提高的主要原因。因此,鉴定有效的预后预测分子标记物对于指导制定临床治疗方案,从而实现对患者的精准治疗具有重要的意义。
  该研究充分利用中山大学肿瘤防治中心在国内外鼻咽癌诊治方面的优势基础,总共纳入了自2003年至2015年就诊于中山大学肿瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者,并联合自2008年至2018年就诊于新加坡国立癌症中心的545例鼻咽癌患者,具有研究队列规模大、时间跨度长等优势特点。2012年起,利用芯片技术获得全外显子范围的遗传学信息,通过关联分析和两阶段多个独立人群样本相互验证,发现位于17号染色体上RPA1基因3′-UTR区域的单核苷酸多态性(SNP)位点rs1131636与鼻咽癌患者总生存时长呈显著关联,携带风险等位基因的患者其死亡风险增加了33%(请见下图1)。
 
 
 
图1 遗传变异位点rs1131636与鼻咽癌患者总生存时长显著关联
 
  功能学研究发现,位于RPA1基因3′-UTR区域的rs1131636位点对RPA1基因的表达起重要的调控作用。体外细胞模型实验结果表明,RPA1表达上调能够促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和转移并且提高其对放疗的抵抗性;动物实验结果也证实了RPA1表达上调能够提高鼻咽癌细胞在小鼠体内的成瘤能力;在复发患者肿瘤中,RPA1表达水平显著增加,提示RPA1在鼻咽癌的进展过程中发挥着重要的作用。进一步研究发现,该rs1131636位点等位基因C提高与miR-1253结合能力,抑制其上游基因RPA1的正常翻译,降低RPA1蛋白水平。这些结果提示,相比于rs1131636-CT和-TT基因型,携带-CC基因型患者肿瘤在miR-1253作用下,RPA1表达水平下降,放射射线敏感性提高,肿瘤恶性程度降低,预后情况良好。
 
 
 
  该项研究成果首次发现RPA1基因可作为新的鼻咽癌预后预测分子标记物,同时RPA1是潜在的放疗增敏剂和靶向药物作用靶点,为后续开展疾病的精准治疗和药物研发提供了坚实的理论基础,有望最终提高鼻咽癌患者的治疗效果和远期生存率。
 
 
 
贝锦新团队
 
  据了解,该项研究前后历时8年,由2012年贝锦新研究员获得国自然优秀青年基金开始,先后获国家重点研发计划、广州市科技计划、广东省创新团队、青年长江学者、青年拔尖人才、广东省特支计划、教育部新世纪优秀人才计划、高等学校博士学科点专项科研基金等项目部分资助。
 
原文链接:
 
通讯作者简介:
  贝锦新,博士,博导、博士后合作导师,中山大学肿瘤防治中心研究员、中山大学精准医学科学中心实验平台负责人。主要从事恶性肿瘤等复杂疾病的遗传学和基因组学研究,为疾病精准诊治提供分子标志物和策略。青年“长江学者”、“万人计划”青年拔尖人才、国自然优秀青年基金获得者、“新世纪优秀人才”、广东省“特支计划”百千万领军人才。主持863计划、国自然、广州市等科技研究课题,相关成果发表SCI论文70余篇,以通讯/第一(含共同)作者发表于国际高水平杂志Lancet Oncology(两篇)、Nature Genetics(3篇)、Nature Communications等。共同创办国际鼻咽癌遗传学研究协作组、NK/T淋巴瘤研究协作组等多个国际研究组织,担任多个学术委员会青年委员。
  麦海强,教授,主任医师,博士生导师,鼻咽科支部书记/副主任,肿瘤学博士。主要从事鼻咽癌个体化综合治疗研究。国家杰出青年基金获得者,国家“万人计划”科技创新领军人才,科技部中青年科技创新领军人才,中国肿瘤青年科学家,广东省科技创新领军人才,广东省医学领军人才,教育部新世纪优秀人才。2015 年获国家科技进步二等奖(排名第三)。以通讯作者在Lancet Oncol、J Clin Oncol等国际权威杂志上发表SCI论著49篇。研究成果为国际指南及放射肿瘤学权威教科书采用,有效推动了鼻咽癌个体化综合治疗进程。 
 
招聘启事
  贝锦新课题组诚聘有志从事精准医学和转化医学的科研人员、博士后、技术员和研究生。近年所培养博士生和科研人员均发表Lancet Oncology、Leukemia等高水平论文。常年招收具有肿瘤学、免疫学、生物信息学、或者生物医学类相关专业背景的专职科研人员、博士后及技术员。职位信息如下:
一、特聘专职科研人员
  特聘研究员——年龄一般在45周岁以下,在学科领域取得系列业绩,年薪40-50万元(税前)*#。
  特聘副研究员——年龄一般在40周岁以下,在学科领域取得较好业绩,年薪30-40万元(税前)*#。
  特聘助理研究员——年龄一般在35周岁以下,在学科领域取得一定业绩,年薪20-30万元(税前)*#。
  *另享受中心员工福利和绩效奖励(详见下方信息)
  #根据条件可面议
二、博士后
  生物信息学博士后—具有(或即将具有)计算机学、统计学、生物信息学、遗传学、基因组学、进化生物或相关学科专业博士学位。
  肿瘤学博士后—具有(或即将具有) 免疫、生物化学、分子生物学、细胞生物学、肿瘤学或相关专业博士学位。
  年薪30万元(税前)*另享受中心员工福利和绩效奖励(详见下方信息)
三、技术员
  1)生物学或医学相关专业本科以上学历;2)年龄要求20-35岁;3)熟悉或掌握分子生物学及细胞生物学技术,熟悉高通量技术平台者优先考虑;4)视工作业绩年薪10-15万元(税前);表现突出者优先招收为课题组研究生。
  *另享受中心员工福利和绩效奖励(详见下方信息)
福利和奖励
  1. 福利
  1)所有研究人员为本单位员工;
  2)缴纳五险一金;
  3)解决广州市户口;
  4)视乎工作能力,提供赴新加坡、法国、荷兰、美国、加拿大等国外研究机构联合培养机会;
  5)合同完成期前后业绩优秀,按照个人条件,优先推荐留任中山大学各大附属医院、学院;按照个人兴趣,推荐到国外研究机构或者国内外产业相关企业。
  6)全力支持申请各类人才项目:1)博士后创新人才计划:申报成功者资助30万/年(2年共60万),其中20万元为博士后科学基金;2)广东省“珠江人才计划”海外青年人才引进计划:申报成功者资助60万元(2年),出站后连续在粤工作3年以上,给予40万元一次性安家补助;3)“博士后国际交流计划”引进项目:申报成功者资助30万/年;4)赴深圳合作单位30万留深补贴。
  2. 奖励
  在职期间按照对课题组研究贡献,发放可观绩效奖励。
 
联系方式
  有意者请将简历发送至:beijx@sysucc.org.cn及weipp@sysucc.org.cn。
  *邮件主题请注明招聘岗位名称。
 
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